图片源于：https://www.prnewswire.com/news-releases/chinas-national-medical-products-administration-nmpa-approves-vyloy-zolbetuximab-for-first-line-treatment-of-advanced-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma-302342446.html
东京，2025年1月5日 /PRNewswire/ — 阿斯特拉制药公司（TSE:4503，董事长兼首席执行官：冈村直树，‘阿斯特拉’）今天宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准VYLOY™（Zolbetuximab）与含氟嘧啶及铂类化疗药物联合使用，作为局部晚期不可切除或转移性人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的一线治疗。这是首个获得NMPA批准，靶向表达CLDN18.2生物标志物的单克隆抗体药物，为胃癌治疗提供了一种高度靶向的方法。
胃癌是中国癌症相关死亡的第三大原因，2022年报告的因该病导致的死亡人数超过26万。
由于早期症状往往难以察觉，约60%的中国患者在疾病晚期被诊断，在该阶段治疗选择有限，预后往往较差。
中国晚期胃癌患者的五年平均生存率仅为9.1%，这推动了对新疗法的迫切需求，以减缓疾病进展并延长生存时间。
中国肿瘤学会（CSCO）主席、暨南大学癌症预防与治疗中心主任许瑞华教授表示：“在全球III期GLOW试验中，约有30%的患者来自中国大陆。
这项研究的结果表明，Zolbetuximab与化疗结合为CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃癌和GEJ癌患者提供了显著的生存获益。
中国亚组数据的分析显示，中国胃癌患者在生存期和生活质量方面都获得了显著益处。
我们很高兴NMPA已批准Zolbetuximab，这将为中国晚期胃癌患者提供一种有价值和有效的第一线治疗选择。”
中国人民解放军总医院第五医中心许建明教授说：“我们非常鼓舞NMPA在中国批准Zolbetuximab。
SPOTLIGHT研究探讨了Zolbetuximab与化疗联合作为CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃癌和GEJ癌患者的一线治疗的疗效与安全性。
结果显示在关键终点（如无进展生存期和总体生存期）上存在统计学显著差异。
在中国亚组中观察到的生存和安全获益与全球试验人群一致，结果预计将对满足中国晚期胃癌患者的临床需求产生深远影响。
该试验为指导中国晚期胃癌的一线治疗提供了宝贵的见解。”
阿斯特拉的免疫肿瘤开发高级副总裁兼负责人莫伊特里伊·查特吉-基肖尔博士表示：“约35%的中国晚期及转移性胃癌和GEJ癌患者的肿瘤对CLDN18.2呈阳性。
通过特异性靶向这一生物标志物，Zolbetuximab能够刺激选择性细胞死亡，减少肿瘤内CLDN18.2阳性细胞的总数。
NMPA批准Zolbetuximab为中国的一线使用提供了一种新的精准医学，支持我们在癌症治疗中推动进展和创新的持续努力。”
NMPA对Zolbetuximab的批准得到了全球第三期GLOW和SPOTLIGHT临床试验的数据支持，这两项试验分别在中国大陆招募了145名和36名患者。
GLOW试验评估了Zolbetuximab与CAPOX（包含卡培他滨和奥沙利铂的化疗联合方案）联合使用的疗效，和安慰剂加CAPOX的效果。
SPOTLIGHT试验则评估了Zolbetuximab与mFOLFOX6（包括奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙的联合方案）的组合，说安慰剂加mFOLFOX6的效果。
Zolbetuximab治疗显示出与其他标准化疗相比，能够在符合条件的胃癌和GEJ癌患者中显著提高无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。
在GLOW试验中，使用Zolbetuximab联合CAPOX作为一线治疗的中位PFS达到了8.21个月，而安慰剂加CAPOX为6.80个月。
相应的中位OS分别为14.39个月与12.16个月。在SPOTLIGHT试验中，Zolbetuximab加mFOLFOX6的中位PFS为10.61个月，对比安慰剂加mFOLFOX6的8.67个月，中位OS为18.23个月，安慰剂组则为15.54个月。
在GLOW和SPOTLIGHT试验中，Zolbetuximab治疗组严重不良事件（TEAEs）的发生率与对照组相似。
在Zolbetuximab治疗组中最常见的所有级别TEAEs为恶心、呕吐和食欲下降。
阿斯特拉已将NMPA批准Zolbetuximab的影响反映在其截止2025年3月31日的财政年度的财务预测中。
关于局部晚期不可切除转移性胃癌与GEJ癌
胃癌与胃食管交界癌在组织学上是相似的，治疗指南推荐采用相同的管理方式，且常常对治疗有相似的反应。
在中国，2022年新诊断的胃癌病例超过358,000例。
胃癌是中国癌症相关死亡的第三大原因，2022年因该病死亡的人数超过260,000。
GEJ腺癌起始于食管与胃交界的前两英寸（5 cm）。
由于早期癌症症状常与更常见的胃部疾病重叠，G/GEJ癌症通常在晚期或转移阶段被诊断，或者一旦肿瘤从来源组织传播到其他身体组织或器官。
早期迹象和症状可能包括消化不良或胃灼热、腹痛或不适、恶心与呕吐、进餐后胃部膨胀以及食欲下降。
更晚期的G/GEJ癌症迹象可能包括无明显原因的体重减轻、虚弱和疲劳、吃东西时感觉食物卡在喉咙的感觉、呕吐血液或粪便中有血。
与G/GEJ癌症相关的风险因素可能包括年龄增大、男性性别、家族史、幽门螺杆菌感染、吸烟及胃食管反流病（GERD）。
关于GLOW III期临床试验
GLOW是一项全球性、多中心、双盲、随机的III期研究，评估Zolbetuximab与CAPOX联合使用的疗效和安全性，相较于安慰剂加CAPOX，作为局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或GEJ腺癌的第一线治疗，要求肿瘤为CLDN18.2阳性。
该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美及亚洲（包括日本）共招募了507名患者。
主要终点是接受Zolbetuximab加CAPOX治疗的参与者与安慰剂加CAPOX治疗者之间的PFS。
次要终点包括OS、ORR、DOR、安全性和耐受性以及生活质量参数。
GLOW研究的数据最初在2023年3月的ASCO大会上发布，随后在2023年6月的ASCO年会上进行了更新的口头报告，并于2023年7月31日发表于《自然医学》。
关于SPOTLIGHT III期临床试验
SPOTLIGHT是一项全球性、多中心、双盲、随机的III期研究，评估Zolbetuximab与mFOLFOX6联合使用的疗效和安全性，相较于安慰剂加mFOLFOX6，作为局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或GEJ腺癌的第一线治疗，要求肿瘤为CLDN18.2阳性。
该研究共招募了565名患者，在美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧洲、南美及亚洲的215个研究地点进行。
主要终点是接受Zolbetuximab加mFOLFOX6治疗的参与者与接受安慰剂加mFOLFOX6者之间的无进展生存期（PFS）。
次要终点包括总体生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和耐受性以及生活质量参数。
SPOTLIGHT临床试验的数据于2023年1月19日在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌年会上进行口头报告，并于2023年4月14日发表于《柳叶刀》。
关于Zolbetuximab
Zolbetuximab是一种首创的单克隆抗体（mAb），旨在特异性靶向表达CLDN18.2的肿瘤细胞，这是一种跨膜蛋白。
Zolbetuximab是唯一一种获批与含氟嘧啶及铂类化疗联合使用，作为局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或GEJ腺癌患者的一线治疗的CLDN18.2靶向疗法。
Zolbetuximab已在日本、英国、韩国、美国、加拿大、巴西和中国等多个国家获得批准，并已获得欧洲委员会的市场授权，在27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威有效。
这些监管批准基于SPOTLIGHT和GLOW III期试验的积极结果，Zolbetuximab在符合条件的胃癌和GEJ癌患者中表现出与其他标准化疗方案相比在无进展生存期和总体生存期上的统计学显著提升。在GLOW与SPOTLIGHT III期临床试验中，约38%的筛查患者以及35%的中国筛查患者的肿瘤均为CLDN18.2阳性，定义为≥75%的肿瘤细胞显示中等至强的膜CLDN18免疫组化染色，经过VENTANA® CLDN18（43-14A）RxDx检测评价和确认。
通过结合CLDN18.2，Zolbetuximab通过激活两条独特的免疫系统通路——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），诱导癌细胞死亡并抑制肿瘤生长。
这种针对CLDN18.2的靶向方法，帮助识别最有可能响应治疗的患者。
在CLDN18.2方面的研究管线
Zolbetuximab的扩展II期临床试验正在全球进行，涉及393名患者。
该试验是一项随机、多中心、开放标签的研究，评估Zolbetuximab与吉西他滨及纳布帕克利的联合使用的安全性与疗效，作为针对CLDN18.2阳性肿瘤的转移性胰腺腺癌患者的一线治疗。
欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov，识别号为NCT03816163。
除了Zolbetuximab外，ASP2138正在阿斯特拉的主要免疫肿瘤学领域开发，并当前正在招募患者。
ASP2138是一种双特异性单克隆抗体，结合CD3和CLDN18.2，目前在一项针对CLDN18.2表达的转移性或局部晚期不可切除胃癌或GEJ腺癌或转移性胰腺腺癌患者的I/II期研究中进行评估。
该研究中正在考虑的分子的安全性和疗效尚未得到确认。
有关更多信息，请访问clinicaltrials.gov，识别号为NCT05365581。
不能保证这些药物能够获得监管批准并在正在进行的研究中获得商业化资格。
关于阿斯特拉
阿斯特拉是一家全球生命科学公司，致力于将创新科学转化为患者的价值。
我们在包括肿瘤学、眼科学、泌尿科、免疫学和女性健康等疾病领域提供变革性疗法。
通过我们的研究和开发项目，我们正在为高未满足医疗需求的疾病开创新的医疗解决方案。
了解更多信息，请访问www.astellas.com。
注意事项
在本新闻稿中，关于当前计划、估计、战略和信念的声明以及其他非历史事实的声明是关于阿斯特拉未来表现的前瞻性声明。
这些声明基于管理层依赖的信息，目前的假设和信念，并涉及已知和未知的风险和不确定性。
多种因素可能导致实际结果与前瞻性声明中讨论的结果之间存在重大差异。
这些因素包括，但不限于：（ i )制药市场相关的一般经济环境和法律法规的变化， （ ii )货币兑换率波动， （ iii )新产品推出的延迟， （ iv )阿斯特拉无法有效地销售现有和新产品， （ v )阿斯特拉无法继续有效研究和开发在高度竞争市场中被客户接受的产品， （ vi )第三方侵犯阿斯特拉知识产权的行为等。
本新闻稿中包含的药物信息（包括正在开发的药物）并不旨在构成广告或医疗建议。
