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东京，2025年1月8日 /PRNewswire/ — Astellas Pharma Inc.（东京证券交易所代码：4503，董事长兼首席执行官：冈村直树）今天宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准PADCEV™（恩福单抗药物）与KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）联合用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。
这项治疗组合为中国局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供了一种新的治疗选择，并为作为近40年来标准治疗的铂类化疗提供了一种替代方案。
2022年，中国有超过9.2万人被诊断为膀胱癌，因该疾病导致的死亡人数约为4.1万。尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%，是一种严重且具有侵袭性的癌症。
当该病在晚期被诊断时，生存率通常非常低，迫切需要新的治疗策略来延长患者的生命。
EV-302试验（也称为KEYNOTE-A39）在全球范围内的结果显示，这一治疗组合显著改善了总体生存期和无进展生存期的结果。
EV-302试验的首席研究员之一、北京癌症医院泌尿肿瘤与黑色素瘤/肉瘤科主任、中华医学会临床肿瘤学分会副主席兼秘书长的郭军教授表示：
“国家药品监督管理局批准恩福单抗与帕博利珠单抗的联合使用，标志着中国晚期尿路上皮癌患者首次可以使用非铂类治疗作为一线治疗。EV-302研究结果表明，这种组合几乎使中位总体生存期（OS）翻倍，并且提高了中位无进展生存期（PFS）以及总体反应率和完全反应率，与铂类化疗相比，这些效果在广泛的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者群体中都得以体现，无论患者的生物标志物状态、顺铂适应性或肝转移情况如何。
我相信这一新治疗方案将改变中国尿路上皮癌的临床治疗格局，为更多晚期尿路上皮癌患者带来更长生存的希望。”
另一位EV-302研究的首席研究员、广州中山纪念医院泌尿外科主任、中华医学会泌尿外科分会主席的黄剑教授表示：
“目前中国晚期尿路上皮癌的一线治疗策略是铂类化疗，临床选择非常有限。恩福单抗与帕博利珠单抗的联合使用，代表了近20-30年来第一个在整个患者群体中显示出优于铂类化疗效果的治疗方案。
我们希望这种组合能够成为未来的标准治疗方案。”
Astellas的高级副总裁、肿瘤开发负责人Ahsan Arozullah博士表示：
“我们非常高兴NMPA认识到恩福单抗为中国先前接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者所带来的益处，在2024年8月已获得批准。这项与帕博利珠单抗的最新组合批准是我们致力于为中国患者带来新创新治疗策略的重要一步。
我们期待能对患者的生活产生重大影响，帮助减缓疾病进展，给予他们更珍贵的时间。”
NMPA对恩福单抗与帕博利珠单抗联合使用的批准，得到了III期EV-302临床试验（也称KEYNOTE-A39）的结果支持。
该试验表明，与铂类化疗相比，这一治疗组合改善了中位总体生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS），并在以前未接受治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中产生了统计学显著且临床意义重大的结果。
接受该治疗组合的患者中位总体生存期为31.5个月（95% CI: 25.4-NR），而铂类化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），生存风险降低53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。 接受该治疗组合的中位无进展生存期为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而铂类化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低55%（HR=0.45；95% CI: (0.38-0.54)；P<0.00001）。 安全性结果与以前报告的这一治疗组合一致，并未发现新的安全性问题。 Astellas已在其2025财年截至2025年3月31日的财务预测中反映了这项最新的NMPA批准的影响。 关于膀胱癌和尿路上皮癌 尿路上皮癌或膀胱癌起源于衬垫尿道、膀胱、输尿管、肾盂及其他一些器官的尿路上皮细胞。 尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%，并且也可以在肾盂、输尿管和尿道中发现。 如果膀胱癌已扩散到周围器官或肌肉，则称为局部晚期疾病。 如果癌症已经扩散到身体的其他部位，则被称为转移性疾病。 大约12%的病例在诊断时为局部晚期或转移性尿路上皮癌。 在2022年，中国膀胱癌的发病率在所有癌症中排名第11，超过9.2万新病例被诊断。 膀胱癌的五年患病率估计为2.5/100,000病例，即276,102例。 连续的治疗和随访使膀胱癌在患者一生中的治疗费用成为最昂贵的癌症类型，并与其他恶性肿瘤相比，膀胱癌是最昂贵的癌症。 关于EV-302 EV-302是一项正在进行的开放标签、随机、对照的III期试验，评估恩福单抗与帕博利珠单抗联合与铂类化疗在以前未接受治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的疗效。 该试验共招募886名符合顺铂或卡铂病人选标准的未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，不论PD-L1状态如何。 患者被随机分配接受恩福单抗与帕博利珠单抗的联合治疗或铂类化疗。 该试验的两个主要终点是根据盲法独立评审委员会（BICR）评估的OS和PFS，选择次要终点包括根据RECIST v1.1评估的ORR、DOR和安全性。 与恩福单抗和帕博利珠单抗治疗相关的常见（≥3%）3级或以上不良事件包括多形性皮疹、高血糖、骨髓抑制、外周感觉神经病、腹泻和贫血。 EV-302中的安全性结果在一般情况下与之前已报告的单独涉及每种药物的安全事件一致，且与在EV-103中观察到的这一组合的安全性特征相符，该试验针对的是不适合顺铂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。 EV-302试验是评估该组合在多种阶段尿路上皮癌和其他实体肿瘤中的广泛临床项目的一部分。 EV-302的结果已经在2023年欧洲医疗肿瘤学年会上发表，并发布在《新英格兰医学杂志》上。 关于PADCEV™（恩福单抗） PADCEV（恩福单抗）是一种首创的抗体药物偶联物（ADC），目标是Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。 非临床数据表明，恩福单抗的抗癌活性是由于它与Nectin-4表达细胞结合，随后内部化并释放抗肿瘤药物单甲基奥瑞司他（MMAE）进入细胞，从而导致细胞不再复制（细胞周期停滞）并引发程序性细胞死亡（凋亡）。 PADCEV在中国被批准作为单一疗法用于治疗经铂类化疗及程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂治疗后仍有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，以及与KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）联合用于成年患者局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。 正在进行的研究试验 EV-302（NCT04223856）是一项开放标签、随机、对照的III期试验，评估恩福单抗与帕博利珠单抗联合与铂类化疗在以前未接受治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的疗效，这些患者符合顺铂或卡铂病人选标准，不论PD-L1状态如何。 EV-103（NCT03288545）是一项正在进行的多队列、开放标签、多中心的Ib/II期试验，研究单独或与帕博利珠单抗及/或化疗联合使用的恩福单抗在一线或二线设置中的疗效，涉及局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）以及肌肉侵袭性膀胱癌（MIBC）患者。 EV-203（NCT04995419）是一项旨在评估恩福单抗在中国患者中疗效、安全性和药物代谢动力学表现的二期单中心、单臂桥接试验，共招募了40名患者。 恩福单抗与帕博利珠单抗的联合使用在多种阶段的尿路上皮癌中进行了广泛的研究计划，包括在MIBC中进行的两项III期临床试验EV-304（NCT04700124，也称为KEYNOTE-B15）和EV-303（NCT03924895，也称为KEYNOTE-905）。 尚未证明恩福单抗与帕博利珠单抗的联合在二线尿路上皮癌和MIBC中的安全性或有效性。 EV-104（NCT05014139）是一项正在进行的I期试验，探索恩福单抗在非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）患者中的应用。该试验分为两个部分，评估恩福单抗以单剂量形式在膀胱内给药的剂量递增和扩展。 EV-202（NCT04225117）是一项开放标签、多队列、多中心的II期试验，研究恩福单抗在以前治疗过的晚期实体肿瘤患者中的疗效，此试验还有一个队列旨在研究恩福单抗与帕博利珠单抗联合在以前未治疗的复发/转移性头颈鳞状细胞癌患者中的应用。 重要安全信息 有关恩福单抗的完整产品特性摘要的安全性的重要信息，请访问：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/padcev-epar-product-information_en.pdf 关于Astellas Astellas是一家全球生命科学公司，致力于将创新科学转化为患者的价值。我们提供跨越肿瘤学、眼科、泌尿科、免疫学和女性健康等领域的变革性疗法。 通过我们的研究和开发项目，我们正在为高未满足医疗需求的疾病开辟新的医疗解决方案。了解更多信息，请访问www.astellas.com。 关于Astellas、辉瑞和默沙东的合作 Astellas与辉瑞以及默沙东（MSD）之间有一项临床合作协议，评估Astellas和辉瑞的PADCEV™（恩福单抗）与默沙东的KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）在以前未治疗的转移性尿路上皮癌患者中的组合使用。 Astellas警示声明 在本新闻稿中，关于当前计划、估算、策略和信念的陈述以及其他不属于历史事实的声明是对Astellas未来业绩的前瞻性声明。这些声明是基于管理层在当前可获得信息的基础上作出的假设和信念，并涉及已知和未知的风险和不确定性。 多种因素可能使实际结果与前瞻性声明存在重大差异。这些因素包括，但不限于：（i）药品市场中一般经济条件和法律法规的变化。（ii）汇率波动。（iii）新产品推出的延迟。（iv）Astellas无法有效市场现有及新产品。（v）Astellas无法持续有效地研究和开发客户在竞争激烈的市场中接受的产品。（vi）第三方侵犯Astellas的知识产权。关于药品（包括正在开发的药品）的信息不旨在构成广告或医疗建议。
