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东京，2025年1月5日 /美通社/ — Astellas Pharma Inc.（TSE:4503，首席执行官：冈村直树，”Astellas”）今天宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准VYLOY™（Zolbetuximab）与氟嘧啶类和铂类化疗药物联合用于治疗局部晚期无法切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌患者，这些患者的肿瘤呈现clauidn（CLDN）18.2阳性。这种Zolbetuximab是NMPA审批的首个针对胃肿瘤细胞的单克隆抗体，通过针对CLDN18.2这一生物标志物，为癌症治疗提供了高度精准的方案。
胃癌是中国癌症相关死亡的第三大原因，2022年报告的死亡人数超过26万。由于早期症状通常难以察觉，大约60%的中国患者在晚期被诊断出来，治疗选择有限，且预后往往较差。中国晚期胃癌患者的五年生存率平均为9.1%，这推动了对新疗法的迫切需求，以减缓疾病进展并延长生命。
中国癌症预防和治疗中心主任、中华医学会临床肿瘤学分会（CSCO）会长许瑞华教授表示： “在全球GLOW III期临床试验中，约30%的患者来自中国大陆。该研究的结果表明，Zolbetuximab与化疗的联合治疗为CLDN18.2阳性、HER2阴性的先进胃癌和GEJ癌症患者提供了显著的生存益处。中国子组数据的分析显示，中国胃癌患者在生存和生活质量方面均受益显著。我们非常高兴NMPA批准Zolbetuximab，这将为中国的晚期胃癌患者提供有价值和有效的一线治疗选择。”
中国人民解放军总医院第五医学中心SPOTLIGHT III期研究首席研究员许建明教授补充道：”我们对NMPA在中国批准Zolbetuximab感到非常振奋。SPOTLIGHT研究探讨了Zolbetuximab与化疗作为CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌和GEJ癌症患者的一线治疗的有效性和安全性。结果显示，在无进展生存期和总体生存期等关键终点上有统计学显著差异。中国子组的生存和安全性益处与全球试验人群相一致，结果预计会对满足中国晚期胃癌患者的临床需求产生深远影响。该研究为指导中国晚期胃癌的一线治疗提供了宝贵的见解。”
Astellas免疫肿瘤学开发高级副总裁兼负责人Moitreyee Chatterjee-Kishore博士表示：“大约35%的中国晚期及转移性胃癌和GEJ癌患者的肿瘤呈CLDN18.2阳性。通过特别靶向这一生物标志物，Zolbetuximab能够刺激选择性细胞死亡，减少肿瘤中CLDN18.2阳性细胞的数量。NMPA对Zolbetuximab的批准为中国提供了一种新的精准医学的一线使用方案，支持我们持续推动癌症护理领域的进步和创新。”
NMPA对Zolbetuximab的批准得到来自全球GLOW和SPOTLIGHT临床试验的数据支持，分别包含来自中国大陆的145名和36名患者。GLOW试验评估Zolbetuximab加CAPOX（包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂加CAPOX的比较。SPOTLIGHT试验评估Zolbetuximab加mFOLFOX6（包括奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸的联合方案）与安慰剂加mFOLFOX6的比较。根据其他标准护理的化疗方案，与这些晚期胃癌和GEJ癌堵的患者比较，Zolbetuximab治疗显示出无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）的统计学显著改善。
在GLOW试验中，接受Zolbetuximab加CAPOX作为一线治疗的患者中，获得的中位PFS为8.21个月，而对照组中位PFS为6.80个月。中位OS分别为14.39个月和12.16个月。SPOTLIGHT试验显示，在Zolbetuximab加mFOLFOX6组中的中位PFS为10.61个月，而对照组为8.67个月，中位OS为18.23个月和15.54个月。GLOW和SPOTLIGHT试验中，Zolbetuximab治疗组与对照组的严重不良事件发生率相似。Zolbetuximab治疗组最常见的所有级别不良事件为恶心、呕吐和食欲减退。
Astellas已经在其截至2025年3月31日的财年财务预期中反映了NMPA对Zolbetuximab批准的影响。
关于局部晚期无法切除的转移性胃癌和胃食管交界癌胃癌及胃食管交界（G/GEJ）癌由于组织学相似而被提及，且在治疗指南中建议以相同的方式管理，通常显示出相似的治疗反应。
在中国，2022年新诊断的胃癌病例超过358,000例。胃癌是中国癌症相关死亡的第三大原因，导致2022年超过260,000人死亡。GEJ腺癌从食道与胃相接的前两英寸（5厘米）处开始。由于早期癌症症状与更常见的胃部相关疾病症状相重叠，G/GEJ癌症通常在晚期或转移性阶段被诊断，或一旦从肿瘤的起始位置转移到其他身体组织或器官。
早期症状和体征可能包括消化不良或胃灼热，腹部疼痛或不适，恶心和呕吐，餐后胃部膨胀及食欲减退。G/GEJ癌症更晚期的征兆可能包括意外的体重减轻，虚弱和疲劳，进食时感到食物卡在喉咙，呕吐血液或大便中带血。与G/GEJ癌症相关的风险因素包括老年、男性、家族史、幽门螺旋杆菌感染、吸烟和胃食管反流病（GERD）。
关于GLOW III期临床试验GLOW是一项全球多中心双盲随机研究，评估Zolbetuximab加CAPOX（包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂加CAPOX作为CLDN18.2阳性，HER2阴性的局部晚期无法切除或转移性胃癌或GEJ腺癌患者的一线治疗的有效性和安全性。研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美洲和亚洲（包括日本）的166个研究地点招募了507名患者。主要终点是接受Zolbetuximab加CAPOX的参与者的无进展生存期（PFS）与接受安慰剂加CAPOX的参与者进行比较。次要终点包括总体生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、安全性和耐受性以及生活质量参数。
GLOW研究的数据已于2023年3月在ASCO大会初步展示，并于2023年6月3日在2023年ASCO年会的更新口头报告中展示，并于2023年7月31日刊登在《自然医学》期刊上。
关于SPOTLIGHT III期临床试验SPOTLIGHT是评估Zolbetuximab加mFOLFOX6（包括奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸的组合化疗方案）与安慰剂加mFOLFOX6作为CLDN18.2阳性，HER2阴性的局部晚期无法切除或转移性胃癌或GEJ腺癌患者的一线治疗有效性的全球多中心双盲随机研究。该研究在美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲的215个研究地点招募了565名患者。主要终点是接受Zolbetuximab加mFOLFOX6的参与者与安慰剂加mFOLFOX6的参与者进行比较的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总体生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、安全性和耐受性以及生活质量参数。
SPOTLIGHT临床试验的数据于2023年1月19日在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌研讨会上进行口头报告，并于2023年4月14日刊登在《柳叶刀》上。
关于ZolbetuximabZolbetuximab是一种首创的单克隆抗体（mAb），专门设计用于靶向表达CLDN18.2的肿瘤细胞，这是一种跨膜蛋白。Zolbetuximab是唯一获得批准的CLDN18.2靶向治疗，联合氟羧脲和铂类化疗用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阴性胃癌或GEJ腺癌患者。
Zolbetuximab已在全球多个国家获得批准，包括日本、英国、韩国、美国、加拿大、巴西和中国，并获得欧盟委员会的市场授权，在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威有效。监管批准是基于SPOTLIGHT和GLOW III期试验的积极结果，其中Zolbetuximab显示出在符合条件的胃癌和GEJ癌患者中与其他标准护理化疗相比，在无进展生存期和总体生存期上具有统计学显著改善。在GLOW和SPOTLIGHT III期临床试验中，筛查的所有患者中约38%以及在中国筛查的患者中约35%具有CLDN18.2阳性的肿瘤，定义为≥75%的肿瘤细胞呈现中等至强的CLDN18免疫组化染色。
通过结合CLDN18.2，Zolbetuximab通过激活两种不同的免疫系统途径–抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）来诱导癌细胞死亡和抑制肿瘤生长。这种特别针对CLDN18.2的精准治疗可能有助于识别最有可能对治疗作出反应的患者。
CLDN18.2研究中的研究管道正在进行一项针对393名患者的扩展II期试验，评估Zolbetuximab与吉西他滨和nab-白蛋白结合紫杉醇联合的安全性和有效性。该试验是一项随机、多中心、开放标签研究，旨在评估CLDN18.2阳性患者的Zolbetuximab的安全性和有效性（定义为≥75%的肿瘤细胞表现出中等至强的CLDN18免疫组化染色）。
除了Zolbetuximab，ASP2138也正在我们的免疫肿瘤学主要研究领域开发，当前正在招募患者。ASP2138是一种双特异性单克隆抗体，靶向CD3和CLDN18.2，目前正在针对具有CLDN18.2表达的转移性或局部晚期无法切除的胃癌或GEJ腺癌或转移性胰腺腺癌患者进行I期/1b期研究。在正在考虑的用途方面，该试剂的安全性和有效性尚未确定。
该试剂是否会获得监管批准并在临床应用尚无保证。
关于AstellasAstellas是一家致力于将创新科学转化为患者价值的全球生命科学公司。我们在肿瘤学、眼科学、泌尿学、免疫学和妇女健康等疾病领域提供转化治疗。通过我们的研发计划，我们正在为高未满足医疗需求的疾病开创新的医疗解决方案。了解更多信息，请访问 www.astellas.com。
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